Сотрудничество МГУ имени М.В. Ломоносова и ФГБУ НМИЦ кардиологии: вклад в развитие отечественной кардиологии

Основание Института экспериментальной и клинической терапии АМН СССР и открытие фибринолизина

В апреле 1945 года в составе недавно сформированной АМН СССР был открыт институт Экспериментальной и клинической терапии, призванный решать основные проблемы Клиники внутренних болезней; директором был назначен академик А.Л. Мясников. Вскоре институт стал ведущим учреждением в Советском Союзе, разрабатывающим подходы к решению проблем сердечно-сосудистой патологии, и всё благодаря тому, что в институте были собраны лучшие врачи и ученые. В 1965 году директором Института терапии был назначен ученик А.Л. Мясникова Е.И. Чазов. Именно на кафедре физиологии МГУ имени М.В. Ломоносова в 1961 году Е.И. Чазов совместно с Г.В. Андреенко первыми в мире показали возможность лечения больных инфарктом миокарда фибринолитиками, что кардинально снизило летальность при инфаркте миокарда. Е.И. Чазов лично провел испытание препарата фибринолизина. Так, совместная разработка Института терапии (в последующем ВКНЦ АМН СССР, а ныне НМИЦ кардиологии Минздрава России) и МГУ имени М.В. Ломоносова позволила спасти миллионы жизней. В 1978 году В. А. Сакс, выпускник химфака МГУ, возглавлявший лабораторию биоэнергетики сердца в Институте терапии, и Д.О. Левицкий были награждены Государственной премией СССР за цикл работ, посвященных проблемам внутриклеточного транспорта

Институт экспериментальной кардиологии и ученые МГУ имени М.В. Ломоносова

Институт экспериментальной кардиологии (ИЭК) был создан в 1981 году в Научно-исследовательском институте кардиологии им. А.Л. Мясникова и начал свою работу в новом здании Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР в 1982 году. За годы существования в ИЭК работали и продолжают трудиться ярчайшие ученые современности, которые вошли в историю отечественной и зарубежной науки, и многие из них были выпускниками МГУ имени М.В. Ломоносова. Так, в 1982 году за теоретическое, экспериментальное и клиническое обоснование использования иммобилизованных ферментов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний учеными Кардиоцентра В.Н. Смирновым (директором ИЭК), В.П. Торчилиным, К. Мартинеком и И.В. Березиным во главе с Е.И. Чазовым получена Ленинская премия в области науки и техники. В.П. Торчилин – выпускник химфака МГУ, возглавивший в ИЭК лабораторию инженерной энзимологии, сегодня работает в США и является одним из наиболее известных в мире специалистов по медицинским нанотехнологиям и созданию многофункциональных систем таргетной биодоставки лекарств (№2 в списке наиболее авторитетных в мире ученых-фармакологов 2001–2010 годов по версии Times Higher Education). Другой всемирно известный ученый, выпускник биолого-почвенного факультете МГУ, академик Л.В. Розенштраух, лауреат Государственной премии СССР, дважды лауреат Государственной премии РФ и многих других наград, крупнейший специалист в области электрофизиологии сердца, возглавлявший разработку в Кардиоцентре оригинальных антиаритмических препаратов этацизина и нибентана и создавший уникальный антиаритмик, не имеющий аналогов в мире, рефралон, в течение 44 лет руководил лабораторией электрофизиологии сердца в ИЭК. Сегодня эту лабораторию возглавляет талантливый молодой ученый, ученик Л.В. Розенштрауха, д.б.н. Д.В. Абрамочкин, также выпускник биофака МГУ им. М.В. Ломоносова. Многие другие выдающиеся ученые, выпускники МГУ имени М.В. Ломоносова, работали ранее и работают сейчас в Институте экспериментальной кардиологии Кардиоцентра, в том числе, крупный специалист в области физ.-химии биологических мембран и механизмов транскрипции С.Н. Орлов; ныне возглавляющий лабораторию проблем атеросклероза, известный специалист в области гемафереза профессор С.Н. Покровский, окончивший биолого-почвенный факультет МГУ; руководитель лаборатории метаболизма миокарда ИЭК, профессор О.И. Писаренко, выпускник химфака МГУ, внесший большой вклад в создание новых кардиопротекторов; руководитель лаборатории физико-химических методов исследования, выпускник физфака МГУ профессор Рууге Э.К.; возглавляющая лабораторию воспалительных механизмов атерогенеза д.б.н. Коротаева А.А., и многие другие ученые ИЭК.

В 1982 году при создании ИЭК Е.И. Чазов и В.Н. Смирнов, директор ИЭК, пригласили на работу в Институт самых лучших специалистов во всех областях, в том числе уже известного специалиста в области внутриклеточной сигнализации, выпускника МГУ имени М.В. Ломоносова, в то время старшего научного сотрудника биологического факультета МГУ Всеволода Арсеньевича Ткачука, который возглавил лабораторию молекулярной эндокринологии, собрав коллектив молодых талантливых ученых. Под руководством В.А. Ткачука за годы работы в Кардиоцентре было сделано несколько выдающихся открытий: установлен молекулярный механизм влияния G-белков на развитие как гиперчувствительности, так и толерантности клеток к действию катехоламинов и лекарственных препаратов, впервые описано нарушение чувствительности клеток к гормонам, развивающееся при гипертонии, ишемии или инфаркте миокарда, раскрыт механизм влияния гипоксии на чувствительность клеток к гормонам. В 90-х годах были описаны гормоноподобные эффекты липопротеидов низкой плотности и установлен новый рецептор – Т-кадгерин, через который эти эффекты осуществляются. В ходе дальнейших исследований было показано, что Т-кадгерин является навигационным рецептором, определяющим траекторию роста нервов и сосудов; было установлено, что Т-кадгерин, экспрессируемый в эндотелиальных клетках, способен регулировать проницаемость эндотелия, а также участвует в опухолевом ангиогенезе.

Создание факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова – новая эпоха сотрудничества

В 1992 в МГУ имени М.В. Ломоносова по приказу ректора В.А. Садовничего в МГУ был воссоздан медицинский факультет, названный факультетом фундаментальной медицины (ФФМ). Воссозданию способствовали выдающиеся ученые – академики Сергей Евгеньевич Северин, Владимир Петрович Скулачев, Игорь Петрович Ашмарин, Всеволод Арсеньевич Ткачук. Чтобы новый факультет соответствовал высоким университетским стандартам, в его работу была внедрена как усиленная подготовка по фундаментальным предметам, так и обучение по программе «лечебное дело». Деканом-организатором нового факультета стал профессор Олег Стефанович Медведев, одновременно руководивший лабораторией экспериментальной фармакологии в Кардиоцентре. Наличие исторической связи между университетом и Кардиоцентром в значительной степени способствовало развитию дальнейшего сотрудничества между ФФМ МГУ и Кардиоцентром. С тех пор студенты ФФМ приходят в ИЭК выполнять курсовые и дипломные работы, выпускники стремятся попасть на обучение в ординатуру и аспирантуру в Кардиоцентр, и после обучения кто-то остается работать в кардиологии, а кто-то возвращается в alma mater, чтобы учить следующих студентов.

В 2000 году академик Всеволод Арсеньевич Ткачук был избран деканом факультета фундаментальной медицины и продолжил успешно возглавлять лабораторию молекулярной эндокринологии в ИЭК Кардиоцентра. За 21 год под руководством В.А. Ткачука были проведены масштабные совместные исследования в области изучения механизмов роста и ремоделирования сосудов и репаративных процессов в сердечно-сосудистой системе. В эти годы коллективами ФФМ и лабораториями ИЭК, возглавляемыми В.А.Ткачуком, Е. В. Парфёновой, Р. Ш. Бибилашвили, С. П. Домогацким проведены пионерские работы, позволившие установить роль компонентов системы фибринолиза в процессах роста и ремоделирования сосудов, развития фиброза тканей, что позволило обозначить новые мишени для воздействия на эти процессы. Исследования доменной специфичности урокиназы показали, что протеолитическая активность урокиназы играет критическую роль в регуляции миграции клеток и констриктивном ремоделировании поврежденной сосудистой стенки. Впервые доказано, что активирующее действие урокиназы на пролиферацию клеток опосредует супероксидный радикал, который действует как вторичный посредник. Была определена третичная структура урокиназы и ее комплекса с урокиназным рецептором. Совместные работы по исследованию молекулярных механизмов регуляции роста и ремоделирования сосудов привели к разработке серии оригинальных прототипов лекарственных препаратов для стимуляции ангиогенеза при ишемии миокарда и нижних конечностей, успешно прошедшие доклинические исследования и находящихся на стадии клинических испытаний. В частности, впервые созданы прототипы лекарственных препаратов на основе генетических конструкций, содержащих гены двух ангиогенных факторов роста, по эффективности превосходящие конструкции с одним геном.

В последние годы под руководством Всеволода Арсеньевича Ткачука в лаборатории молекулярной эндокринологии, ИЭК НМИЦ кардиологии, были обнаружены уникальные свойства урокиназной системы для регуляции направленного роста нервов, формирования структур головного мозга, регенерации нервов во взрослом организме, выживаемости, дифференцировке и гибели нейронов, способность урокиназного рецептора опосредовать траекторию роста и ветвление аксонов. Выявлена защитная роль рецептора урокиназы в выживаемости нейронов, которая обеспечивается взаимодействием рецептора с интегринами. Обнаружено, что урокиназная система выполняет двоякую функцию: при связывании урокиназы с ее рецептором активируется внутриклеточная сигнализация, опосредующая выживаемость, дифференцировку и нейритогенез, а в отсутствие рецептора урокиназа проникает в ядро и вызывает активацию в клетках транскрипционного фактора NF-kB.

С начала 2000-х годов в ИЭК совместно с ФФМ начинаются исследования в области изучения стволовых клеток, в частности, изучается роль мезенхимных стволовых клеток (МСК) в регуляции процессов обновления, регенерации и репарации тканей и органов. В ИЭК эти исследования проводятся в лаборатории В.А. Ткачука и лаборатории ангиогенеза под руководством профессора Е.В Парфеновой, выделившейся в 2006 году из лаборатории молекулярной эндокринологии. Эти исследования внесли существенный вклад в развитие нового направления биомедицинской науки – регенеративной медицины. Практически одновременно с мировыми исследованиями в этой области была продемонстрирована способность МСК жировой ткани восстанавливать кровоток в ишемизированной конечности и миокарде экспериментальных животных, показана принципиальная возможность воспроизвести эффекты клеток с помощью продуктов их секреции, разработаны методы генетической модификации МСК, направленно изменяющие их терапевтические свойства, разработана технология трансплантации стволовых клеток в виде тканеинженерных конструкций – клеточных пластырей или заплаток, сохраняющих жизнеспособность и регенеративные эффекты клеток, что позволило значительно повысить эффективность клеточной терапии инфаркта и ишемии конечностей. Совместными исследованиями ИЭК и ФФМ было впервые установлено влияние возраста и патологии, в частности, ишемической болезни и сахарного диабета на функциональные свойства мезенхимных стволовых клеток, показано снижение способности МСК больных с этими патологиями стимулировать рост сосудов и установлен механизм этого снижения, обусловленный увеличением продукции клетками больных антиангиогенных факторов, продемонстрирована возможность нивелировать эти нарушения и восстанавливать регенеративные свойства клеток с помощью генетической модификации или специальных условий их культивирования.

В 2015 году в Медицинском центре МГУ имени М.В. Ломоносова создан Институт регенеративной медицины, который возглавил академик РАН В.А. Ткачук. Руководителями ведущих лабораторий этого Института стали выпускники ФФМ МГУ А.Ю. Ефименко и П.И. Макаревич, выполнявшие свои диссертационные работы в Кардиоцентре. Сегодня в Институте регенеративной медицины продолжаются и развиваются исследования, начатые в сотрудничестве ИЭК и ФФМ. Активно исследуется роль МСК, как регуляторов процессов морфогенеза, обновления и регенерации тканей, в частности сердца и сосудов.